宿主微生物相互作用的相关基因与炎性肠病有关-【新闻】

发布时间：2021-05-28 13:05:57 阅读：次来源：发夹厂家

宿主-微生物相互作用的相关基因与炎性肠病有关

克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）是胃肠道的炎性疾病，已困扰了科学界数十年。10年前，研究者意识到基因和环境可导致这些疾病，但对这些疾病如何发生以及发生的确切原因知之甚少。为了缩小这些疾病涉及的关键途径的范围，需要数千例患者的样本、数百万个数据点以及许多机构的医师和科学家们的贡献。

来自CD和UC领域的研究者们一起分享了原始数据以及新收集的遗传信息，以探索一组累及全球数百万人的疾病的生物学性质。该项研究集中于两种疾病，统称为炎性肠病（IBD），结果提示IBD风险和参与其他免疫相关疾病及免疫系统对病原体产生应答的基因之间存在基本联系。该研究结果于10月31日在线发表在《Nature》杂志上。

“这项研究标志着我们首次从全世界这么多研究中获得并综合了原始数据，我们还首次联合分析了克罗恩病和溃疡性结肠炎。” Mark Daly（该研究的高级作者之一，布罗德研究所高级准会员及其医学和人口遗传学项目的共同负责人）说。 “通过这项研究，我们能够同时评价这两种疾病的证据，并发现了与这两种疾病相关的大部分遗传危险因素。”

“我们对IBD的了解有了模式上的转变。这次的基因发现过程提供了开始识别治疗新靶点以及更好的诊断方法，而且从长远来看，还为患者的个体化治疗提供了机会。”

Ramnik Xavier（MGH胃肠病科主任和炎性肠病研究中心负责人）说。“我们现在已经有了可以开始了解导致克罗恩病和溃疡性结肠炎的途径的必要材料，我们还有了一个框架，可以更好地了解它们可能不是两种不同疾病而是很多不同疾病的聚集。”

克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）有很多共同点：两者均可导致很多相同的胃肠道症状，两者都以机体免疫系统对无害细胞或细菌产生不正确的应答为特征。在过去10年中，研究者进行了全基因组关联分析，筛查数千例CD或UC患者的基因组，并将它们与无这两种疾病的患者的基因组进行比较，以寻找有意义的遗传差异。这项新研究不仅汇总了既往分析的原始数据，还添加了另外40000份有或没有其中一种IBD者的遗传信息。

“如果我们想获得更多关于克罗恩病和溃疡性结肠炎之间差异的线索，并分析这些差异或了解它们的共性，我们必须分享我们所有的遗传数据。” Stephan Ripke（布罗德研究所和MGH的研究者）说。与Luke Jostins密切合作，汇总并分析了许多不同机构的研究者收集的遗传信息。

这项新研究识别出了IBD的71种额外遗传关联，其中很多既往已被发现参与了其他免疫相关疾病，包括强直性脊柱炎和银屑病。这项新研究还表明，IBD易感性基因与免疫系统对分枝杆菌感染（包括结核病和麻风）的应答相关的基因之间明显重叠。研究者观察到了CD的免疫应答与在结核病中所见的免疫应答之间存在相似性，并假设CD可能是某些存在于消化道并且可引发相似反应的无害微生物异常应答所致。

除了收集既往研究的原始数据，这项研究还利用了一种相对较新的方法（称为免疫芯片），通过这种方法从既往被发现与自身免疫及炎性疾病相关的基因组的20000万个位点取样。

“作为一个研究领域，我们设计了这种测定方法，以免疫介导的各种疾病涉及的基因为靶点。”Daly说。“这是我们首批用免疫芯片的研究之一，这些研究还将得到很多关于IBD和免疫疾病的结果。”

在布罗德研究所，研究者们已经在研究既往UC和CD研究识别出的一些途径，其中包括自噬，这是一种感染细胞吞噬自身以对抗微生物的过程。

“这项研究给了我们额外的研究线索。”Xavier说。“它给了我们进行高质量转化研究的机会，使我们能够识别出IBD涉及的核心途径和更好地了解这些基因如何相互作用及如何与环境相互作用，并阐明了导致疾病的新途径。”